同为扩血管药，疗法作用有何大差异？

上世纪七十年代，American人 Murad 等研究了甲基类扩张静脉的关键作用，发现其能使一个组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH更高，但是必须葡萄糖为 NO 后起到扩静脉关键作用。

NO-cGMP 信号通路关键作用的探讨也为药剂的研发指引了正向，一各个方面是更高某一一个组织内的 NO pH而起到关键作用，另外一各个方面是增加某些一个组织之中 cGMP pH。本期详述，我们就来争辩现今常以的 PDE 衍生物。

本期详述：同为扩静脉药，外科手术关键作用有何大差异？

现今常以的 PDE 衍生物主要有哪几大类？各类的亦然药剂分别是什么？

哪一类 PDE 衍生物可常用外科手术 COPD？

米力农作为 PDE-3 衍生物，其波动与pH长期存在何种亲密关系？

西地那非、伐地那非属于哪一类 PDE 衍生物？此类药剂在用到时需注意哪些风险？

参阅答案

1. PDE-3 衍生物：科林他唑、米力农

（1）科林他唑

抗血小板药剂，其 CFDA 准许用药为常用间歇性跛行、持续性脑梗死之中风 (心源性脑梗死除外)，其他诊疗应用参阅如持续性 PCI 术后后恶性肿瘤。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状前提增减pH。

基于日本人群的 CSPSⅡ次测试，得出结论科林他唑在持续性脑卒之中各个方面类似药物，出血性血案的年再次发生率要比药物组的更较低，但导致的头痛、腹痛、心悸、胸痛和心动过速等更常见，拆去科林他唑的患儿数目比拆去药物的多。

（2）米力农

正性肌力关键作用和静脉扩张药剂，其 CFDA 准许用药是常用其他治果欠佳的急慢性充血性心力衰竭，其他诊疗应用如外科手术脑干手术时较低心排血量。

其波动与pH有关，小pH时主要体现为正性肌力关键作用，但当pH加大，逾到稳定的仅次于正性肌力波动时，其扩静脉关键作用也随pH的增加而加强。

负荷pH为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注维持。仅次于日pH不超过 1.13 mg/kg。口服不超过 2 周。肾功能不RC需减量及减慢滴注速度。

2. PDE-4 衍生物：提威尔森

FDA 准许用词常用风湿热血小板增加和真性红细胞增加，降较低血小板生成，具有正性肌力和舒静脉关键作用，易引致液体潴留。作为 PDE3 可抑制药也能可抑制血小板的周围。与科林他唑、米力农、NSAIDs、抗血小板药剂等专设可增加再次发生出血的风险。

此外，PDE-4 衍生物还有外科手术 COPD 的罗氟司特、科林司特以及外科手术银屑病的阿普司特，现今并未在必先主板。

3. PDE-5 衍生物：西地那非、伐地那非、他逾那非、双嘧逾利

（1）西地那非、伐地那非、他逾那非

此类药剂最出名，广泛常用成人射精紊乱的外科手术，由于是静脉扩张剂，也可常用降较低淋巴改进型肺淋巴热力（American FDA 并未准许将伐地那非常用外科手术此用药）。

这一系列药剂禁止与任何形式的甲基药剂同时应用。用到西地那非后 24 小时内或用到他逾那非后 48 小时内禁忌用到，即使在这些间隔时间窗之后，可能仍长期存在过强的致较低血压关键作用。另外，肺静脉闭塞性传染病 (PVOD) 经常会被误解算作风湿热淋巴改进型肺淋巴热力，而肺静脉扩张药如 PDE5 衍生物可使 PVOD 患儿的心静脉状态显著恶化，故不推荐此类患儿用到。

注意的是以上选择性的 PDE 衍生物如提威尔森、科林他唑对于心力衰竭（HF）患儿有潜在危害，要评估风险。而 PDE-5 衍生物对有临界性较低血压和/或较低使用量状态的 HF 患儿有用到风险。

（2）双嘧逾利

CFDA 用药常用抗血小板周围、持续性恶性肿瘤。此外，都能常用持续性脑卒之中（与药物专设），常用华法林的辅助外科手术以增强其抗栓关键作用（如 FDA 用药避免脑干瓣膜置换术术后恶性肿瘤），以及肾病神经性。

PDE-5 衍生物还有未在必先主板的外科手术外科手术支气管关节炎、无法控制改进型支气管炎的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 衍生物：茶碱类药剂

作为支气管扩张剂其控制慢性关节炎的能力在于有抗炎、免疫调节及保护支气管的关键作用。茶碱类对急性心肌梗死、反应性咀嚼溃疡、私自控制的惊厥患儿禁用。而多索茶碱过敏反应再次发生率较少，诊疗耐受性好。

参阅文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登